حتى الآن، تعد إصابة الدماغ (CMT) واحدة من أكثر أنواع علم الأمراض العصبية الأكثر شيوعا وهي مشكلة طبية واجتماعية اقتصادية كبيرة لجميع شرائح السكان.
المحتوى
في البلدان المتقدمة، هناك نمو مطرد من الناحية العصبية. لذلك في بلدان أوروبا، يتم تسجيل 150 سنويا–300 حالات CHMT لكل 100 ألف. سكان. في الولايات المتحدة، 2003 فقط. لاحظ أكثر من 1.5 مليون سم. في روسيا، يصل هذا الرقم إلى 4 حالات لكل 1 ألف. بشري. المشكلة الأكثر أهمية في المصطلحات الطبية هي أن عددا كبيرا من الضحايا يضعون فيما بعد ما يسمى بعواقب CMT المؤجلة، وغالبا ما يفسر ضمن الدماغ بعد الصدمة. من بين أكثر المتلازمات شيوعا تحدد مستوى التكيف الاجتماعي والأسري ونوعية حياة المرضى هي انتهاكات فريدة من نوعها. يتم عزل الاضطرابات المعرفية بعد الصدمة في 29.4٪ من جميع المرضى الذين يعانون من عواقب CHMT، والتركيبة مع المتلازمات الأخرى — Y 35.7٪. بشكل عام، من بين عواقب الاضطرابات المعرفية مؤجوبة CMT حيث تم العثور على متلازمة في 65.1٪ من الحالات.
التسبب في تطوير الاضطرابات المعرفية ما بعد الصدمة معقدة للغاية ومتعددة الأوجه. نظرا لأن العوامل الرئيسية التي يمكن أن تؤدي إلى تكوين العجز المعرفي في الفترة الحادة، فإننا نعتبر كل من الأضرار الميكانيكية المباشرة لأنسجة الدماغ والتأثير بوساطة بعض العمليات الفيزيولوجية المرضية الناشئة عن CHT، مثل تورم تورم الدماغ، اضطراب الخمور والديناميكا الدموية والدكتور. في الوقت نفسه، من المعروف أنه من حيث حالات اضطراب وظائف الوجبات الفكرية، يتم الحفاظ على وقت طويل أو هو شخصية مستمرة. في المرضى الآخرين، تظهر في الفترة البعيدة من الإصابة والحصول على اتجاه متميز نحو التقدم. آلية حدوث مثل هذه الانتهاكات لا تزال مدروسة في العلاج. تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن العوامل المرضية تؤثر على الخلية العصبية في الفترة الحادة، والمساهمة في ظهور سلسلة من التحولات الكيميائية الحيوية في الخلايا العصبية، مما أدى إلى تطوير العمليات الضمور وتقليل فعالية انتقال الانتقال المتشابك.
في نهاية المطاف، هناك انتهاك لعمليات نشر المعلومات في شبكات الخلايا العصبية، والتي تعتبر واحدة من الجوانب الرئيسية لتشكيل الانتهاكات المعرفية. يلاحظ عدد من الباحثين تشابه معين من الآليات المسببة للأمراض لتطوير الاضطرابات المعرفية في آفات الدماغ والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، يظهر دورا محتملا لإصابة الدماغ كقافة للأمراض العصبية، ولا سيما مرض الزهايمر. حاليا، العديد من العمليات الفيزيولوجية المرضية تلعب دورا مهما في تشكيل اضطرابات المعرفية بعد الصدمة.
واحدة من هذه العمليات هي التطوير «السمية الغلوتامات». في الظروف الفسيولوجية، تعمل الغلوتامات كواحدة من أهم الوسطاء المثيرة للجهاز العصبي المركزي، والمشاركة في تنفيذ عمليات اللدونة الخلايا العصبية والوظائف التكاملية للدماغ. يلاحظ كمية كبيرة من مستقبلات glutamantgic في القشرة الدماغية والكسر. في الوقت نفسه، مع علم الأمراض، يتم ملاحظة انبعاثات الغلوتامات الزائدة، والتي في هذه الظروف تأثير سام على هياكل عصبية، مما يساهم في تنشيط ردود أفعال التلال الكالسيوم - الكالسيوم، مما يؤدي إلى زيادة غير المنضبط في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ، والتي لها تأثير سلبي على إمدادات الطاقة الخلوية. يظهر أنه بموجب شروط نقص التروية في الأنسجة، هناك زيادة كبيرة في مستوى تكوين الجذور الحرة، والتي تساهم أيضا في تراكم الزائدة داخل الخلايا للكالسيوم.
الدماغ حساس جدا لعمل الجذور الحرة. في ظروف غلبة الأنظمة المؤكسدة على مضادات الأكسدة، تشكيل الإجهاد الأكسجين ما يسمى. في هذه الحالة، يتم تنشيط التحلل المائي للفوسفوليباز وأغشية الخلية هي تدهور، بما في ذلك الميتوكوندريا. القضاء على الاضطرابات الناشئة هو شرط أساسي لإدارة المرضى الناجحين مع ضعف المعرفي بعد الصدمة. مع هذه المواقف، من المناسب تعيين مثل هذا الدواء باعتباره Noopept مع هذه الخصائص. nooppept — n-phenyl-acetyl-l-prolyglycine ethyl eter — جديد Dipeptide الأصلي الأصلي تم إنشاؤه في الصيدلة. في.في.زاساكوفا رام. وفقا للبيانات التي تم الحصول عليها في سياق الدراسات التجريبية، Noppt لديها خصائص غير نادي وصريحة. الدواء في خصائص المطابقة الهيكلية يشبه Piracetam و Vasopressin. تم تنفيذ تطور هذا الدواء كجزء من الفكرة القائمة أن بعض الببتيدات التنظيمية لها تأثير كبير على آليات الذاكرة والتدريب.
إن أساس شرح عمل Nooppept هو فرضية مفادها أن الدواء الأساسي لهذه المجموعة من PiraCetam هو تناظرية من Ligand الببتيد إلى مستقبلات محددة Noootropic، على غرار خصائصها باستخدام Metabolites Vasopressin. Nooppt مفيد من Vasopressin لأنه قادر على إظهار النشاط مع نظام منهجي، بما في ذلك الإدارة الفموية. خلال الدراسات، تم عرض التوافر الحيوي العالي للمخدرات للأنسجة الدماغية، وكذلك سمية منخفضة. أجرت الدراسة في تجربة الحيوانات المختبرية أن تثبت أن استخدام جرعات المخدرات أعلى من 2 إلى 20 مرة من عدم الحراسة، لا يسبب أضرارا للأجهزة الداخلية، ليس له انتهاكات كبيرة للمؤشرات الدموية والكيميائية الحيوية. عند إجراء عدد من الدراسات السريرية، يتم عرض سلامة عالية من الدواء ومحظتها الجيدة. في سياق البحث، وجد أن NoopPt لديه آلية عمل شاملة.
أولا، يحتوي على تأثير غير نادي مرتبط بحقيقة أن أحد الأيضات النشط من Nooppept هو CycloProlglycine CycloProlglycine، والذي يشبه، في هيكله، Dippotide دوري داخلية، له نشاط مضاد للإبلاغ.
ثانيا، لا يتمكن NoopPart من زيادة استقرار الأنسجة الدماغية لإضاءة الآثار، مثل الإصابة، الأفصية الأكلي والأوعية الدموية والكهرية، التي تميز التأثير العصبي لهذا الدواء. ثالثا، يظهر إمكانية منعك للمنع في شروط تصرفات التركيزات السامة للأشعة الغلوتامات والأشكال النشطة من وفاة الأكسجين في الخلايا العصبية في جسم قشرة القشرة الدماغية والخياشيون. بالإضافة إلى ذلك، كشفت التجربة عن القدرة على تقليل التأثير السام ل B-Amyloid، وتعزز إنتاج الأجسام المضادة المضادة لنفق النفي، وتعديل تشغيل مستقبلات الكولين، وكذلك تحفيز التعبير عن العوامل العصبية (BDNF و NGF) في القشرة الدماغية والفصام.
أهمية مشكلة الانتهاكات الإدراكية بعد الصدمة، وصحة استخدام NoopPET، مع مراعاة وجود نقاط تطبيق على المستوى الكيميائي العصبي بموجب عواقب CHT، وكذلك الأولي، بما في ذلك التجريبية و كانت الفعالية السريرية للدواء سبب هذه الدراسة.
كان الغرض من الدراسة هو تقييم الفعالية، وكذلك سلامة استخدام المخدرات Noopount في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات المعرفية بعد الصدمة الخفيفة. أجريت الدراسة على بروتوكول متطور خصيصا وتمتثل لجميع متطلبات الممارسة السريرية المناسبة (GCP) المعتمدة في الاتحاد الروسي. تضمنت الدراسة المرضى الذين تلبوا معايير الإدماج، بعد التوقيع الإلزامي للموافقة المستنيرة.
شارك 30 مريضا في سن 19 في الدراسة–66 سنة (متوسط العمر 33±10.3 سنوات)، الذي عانى من ChHT (ارتجاج أو إصابة الدماغ من درجة الضوء) منذ 6 أشهر على الأقل والحصول على تعطيل وظائف الوجبات الفكرية المرتبطة بهذه الدولة تتوافق مع معايير متلازمة الاضطرابات المعرفية المعتدلة. يتوافق جميع المرضى بمعايير متلازمة الانتهاكات المعرفية المعتدلين، وتم تقييم اضطراباتهم المعرفية في الأصل في 25 نقطة أو أكثر على نطاق فحص الدولة الذهني (MMSE).
كانت معايير الاستثناءات من البحوث: وجود أمراض جسيمة مصاحبة ثقيلة أو غير مستقرة تهدد حياة المريض، وجوده آخر سريريا آخر (باستثناء متلازمة الانتهاكات المعركة المعرفية مع عواقب اضطرابات عصبية أو عقلية، إن وجود محرك خشن أو عيوب حسية أو اضطرابات أخرى جعلت من الصعب أن يقوم بدراسة عصبية أو دراسات أخرى منصوص عليها من قبل البروتوكول، وهما تاريخ من السكتة الدماغية أو مرحلة الدورة الدماغية المثيرة من الدماغ الثالث، والعلاج المضمن في وقت واحد مع Vasoactive الأخرى، الأدوية التمثيل الغذائي أو العقلية مع تأثير محفز إدراكي مثبت، عدم تحمل الدواء تحت الدراسة، فترة الحمل والرضاعة.
عند إجراء العمل لتحسين تم تطبيق البيانات التي تم الحصول عليها
الطرق التالية:
1) تقييم الوضع العصبي؛
2) مقياس موجز من الوضع العقلي — MMSE؛
3) مقاييس هاميلتون لتقييم الاكتئاب؛
4) اختبار البطارية لخلل العملة — بطارية التقييم الأمامي (FAB)؛
5) مشاهدة اختبار الرسم؛
6) اختبار 10 كلمات
7) محاكمة شولت؛
8) مقياس تصنيف الانطباع السريري العام عن التغيير — الطبيب’الانطباع المستند بالمقابلة عن التغيير زائد (Cibic Plus)؛
9) أساليب العصبية: الكمبيوتر أو التصوير المقطعي الرنين المغناطيسي.
التقييم على نطاق من الخبرة السريرية العامة المقدمة لتقييم حالة المريض للعلاج وتقييم شدة التغييرات في خلفية العلاج. جعل الطبيب المعالم قبل بدء العلاج تقييم حالة المريض على أساس تحليل الاضطرابات على نطاق من 7 نقاط، يقدر الصورة السريرية للمرض، ورصد المريض، ولاية المجال العقلي المريض، السلوك، حالة الوظائف الاجتماعية المحلية.
في بداية الدراسة، تم تنفيذ زيارة الفحص، والتي تم فيها تحديد امتثال المريض وفقا لمعايير الاشتمال. ثم، في حالة مطابقة المريض، كان البروتوكول يوقع موافقة مستنيرة. كما قامت هذه الزيارة بتقييم نتائج الأقطار الكهربائي وطرق البحوث المختبرية والنوعية المخبرية. بعد ذلك، تم تقدير الحالة العصبية، تم إجراء الاختبارات النفسية العصبية الأساسية من أجل تحديد المستوى الأولي لحالة الوظائف المعرفية.
ابتداء من اليوم التالي من زيارة الفحص، تلقى المرضى من 10 ملغ 2 مرات في اليوم لمدة 60 يوما. في المستقبل، تم تنفيذ تقييم فعالية العلاج في الأيام الثلاثين والستين من العلاج. يتم تقديم خطة الأحداث في الجدول.
في دراستنا، كان متوسط الفترة بعد الإصابة المعاناة 7±3.8 سنوات. جميع المرضى البالغ عددهم 30 مريضا دخلوا الدراسة، كان في الأصل انتهاكات خفيفة على نطاق الانطباع السريري العام عن التغيير (زائد Cibic Plus). خلال زيارة الفحص، قدم جميع المرضى الذين تم فحصهم شكاوى بشأن تقليل الذاكرة، وتركيز الاهتمام، مما يقلل من فعالية أداء الأنشطة اليومية، الضعف العام، زيادة التعب. بالإضافة إلى ذلك، قدم بعض المرضى شكاوى أخرى: على الصداع (43.3٪)، صعوبات في تخطيط الأنشطة المختلفة (40٪)، اضطراب النوم (26.7٪)، عدم الاستقرار المزاج (23.3٪). خلال الفحص العصبي للانتهاكات الجسيمة لم يتم الكشف عنها. في 53.3٪ من المرضى، كانت هناك أعراض متناثرة في شكل microsimptoms المعزولة، 13.3٪ — انتهاكات منسق الضوء. في نفس العدد من ردود الفعل البلاستيكية المرضية المرضية الملاحظة (روسوليمو، فيارتنبرغ). كان لجميع المرضى علامات على متلازمة زاهنية. 53.3٪ لاحظوا علامات عدم الاستقرار الأوعية الدموية الخضروات.
أظهرت دراسة المهام المعرفية للمرضى الذين أجريت في الديناميات أنه من خلال نتائج مقياس MMSE، تم عرض اختلافات موثوقة مع المستوى الأول بعد 30 يوما من بدء العلاج. على وجه الخصوص، قبل قبول الدواء، كان متوسط النتيجة 26.5±0.94؛ شهر واحد من بداية العلاج — 27.6±0.99 نقطة (ص<0.01). في الوقت نفسه، 60 يوما من بداية العلاج، كان متوسط النتيجة على هذا النطاق 27.7±1.09، التي ميزت عدم وجود تحسين موثوق موثوق (ص>0.05) وتم عرض ميل فقط للحد من الاضطرابات المعرفية. ويرد ديناميات المؤشرات النفسية العصبية على نطاق MMSE في الأرز. واحد.
الصورة 1
كانت مثيرة للاهتمام هي حقيقة أنه في هيكل مقياس MMSE، تم الحصول على أحدث تحسن في المؤشرات من قبل فرعية «انتباه», تميز إلى حد ما حالة العمليات الديناميكية العصبية المعاناة من TBMC (P<0.01)، وكذلك على الفرعية «ذاكرة» (ص<0.05). على نطاق البطارية من الاختبارات لتقييم الخلل العملي للاختلافات الموثوقة في الفأرية خلال فترة المراقبة في الديناميات غير متوفرة (في الزيارة الأولية — 15.9±0.78 نقطة، بعد 60 يوما — 16.8±0.87، ص = 0.27). عادة ما يتم تقدير اختبار اختبار الرسم على مدار الساعة مع تقدير 10 نقاط في الزيارة المصدر في 9–10 نقاط وضد خلفية علاج التغييرات الهامة لم تخضع. بالطبع، البيانات التي تم الحصول عليها على أساس تقييم نتائج العينة ل Schulte، والتي تم إجراؤها على جميع الزيارات الثلاث. عينة شاملة تقدر باستخدام 5 طاولات المرضى المقدمين على التوالي يسمح لك تماما بتمييز هذه التغييرات الديناميكية العصبية مثل تدهور في تركيز الاهتمام، وزيادة استنفاد العمليات الذهنية وعدم الاستقرار انتباه عدم الاستقرار. تميزت هذه التغييرات إلى حد ما بمعظم المرضى في زيارات الفحص. كان متوسط وقت الاختبار لكل من العروض التقديمية الخمس في الزيارة الأولى 45.5±6.24 س. بعد شهرين بعد بدء العلاج، انخفض الوقت إلى 40.2±5.20 ق، التي ميزت تحسنا كبيرا في تركيز الاهتمام (ص<0.05). يتم تقديم ديناميات وقت العينة في شولت في الأرز. 2.
الشكل 2
كما يتضح من الرسم البياني في الأرز. 2، أحدث انخفاض في الوقت الذي يقضيه في تنفيذ العينات من قبل المرضى بعد 30 يوما من بدء العلاج. إدراك الديناميات الإيجابية المستمرة أيضا في الشهر الثاني من المخدرات وكانت تتميز بانخفاض أكثر وضوحا في وقت الاختبار مع استقرار أقل أهمية للتحسين أكثر من مقياس MMSE.
التقييم على نطاق من الخبرة السريرية العامة المقدمة لتقييم حالة المريض للعلاج وتقييم شدة التغييرات في خلفية العلاج. جعل الطبيب المعالم قبل بدء العلاج تقييم حالة المريض على أساس تحليل الاضطرابات على نطاق من 7 نقاط، يقدر الصورة السريرية للمرض، ورصد المريض، ولاية المجال العقلي المريض، السلوك، حالة الوظائف الاجتماعية المحلية.
في بداية الدراسة، تم تنفيذ زيارة الفحص، والتي تم فيها تحديد امتثال المريض وفقا لمعايير الاشتمال. ثم، في حالة مطابقة المريض، كان البروتوكول يوقع موافقة مستنيرة. كما قامت هذه الزيارة بتقييم نتائج الأقطار الكهربائي وطرق البحوث المختبرية والنوعية المخبرية. بعد ذلك، تم تقدير الحالة العصبية، تم إجراء الاختبارات النفسية العصبية الأساسية من أجل تحديد المستوى الأولي لحالة الوظائف المعرفية.
ابتداء من اليوم التالي من زيارة الفحص، تلقى المرضى من 10 ملغ 2 مرات في اليوم لمدة 60 يوما. في المستقبل، تم تنفيذ تقييم فعالية العلاج في الأيام الثلاثين والستين من العلاج. يتم تقديم خطة الأحداث في الجدول.
| طرق البحث | أنا | II | ثالثا |
| خلفية | يوم 30 | يوم 60 | |
| مجموعة تقييم الحالة العقلية (MMSE) | الخامس | الخامس | الخامس |
| تقييم خلل أمامي (FAB) | الخامس | الخامس | |
| اختبار ساعات الرسم 10 – تقدير الليم | الخامس | الخامس | |
| مقياس الانطباع السريري العام (CGI) | الخامس | الخامس | |
| اختبار 10 كلمات | الخامس | الخامس | |
| عينة shulte | الخامس | الخامس | الخامس |
| مقياس هاميلتون | الخامس | ||
| تقييم الظواهر غير المرغوب فيها والآثار الجانبية | الخامس | الخامس |
الشكل 3
في دراستنا، كان متوسط الفترة بعد الإصابة المعاناة 7±3.8 سنوات. جميع المرضى البالغ عددهم 30 مريضا دخلوا الدراسة، كان في الأصل انتهاكات خفيفة على نطاق الانطباع السريري العام عن التغيير (زائد Cibic Plus). خلال زيارة الفحص، قدم جميع المرضى الذين تم فحصهم شكاوى بشأن تقليل الذاكرة، وتركيز الاهتمام، مما يقلل من فعالية أداء الأنشطة اليومية، الضعف العام، زيادة التعب. بالإضافة إلى ذلك، قدم بعض المرضى شكاوى أخرى: على الصداع (43.3٪)، صعوبات في تخطيط الأنشطة المختلفة (40٪)، اضطراب النوم (26.7٪)، عدم الاستقرار المزاج (23.3٪). خلال الفحص العصبي للانتهاكات الجسيمة لم يتم الكشف عنها. في 53.3٪ من المرضى، كانت هناك أعراض متناثرة في شكل microsimptoms المعزولة، 13.3٪ — انتهاكات منسق الضوء. في نفس العدد من ردود الفعل البلاستيكية المرضية المرضية الملاحظة (روسوليمو، فيارتنبرغ). كان لجميع المرضى علامات على متلازمة زاهنية. 53.3٪ لاحظوا علامات عدم الاستقرار الأوعية الدموية الخضروات.
أظهرت دراسة المهام المعرفية للمرضى الذين أجريت في الديناميات أنه من خلال نتائج مقياس MMSE، تم عرض اختلافات موثوقة مع المستوى الأول بعد 30 يوما من بدء العلاج. على وجه الخصوص، قبل قبول الدواء، كان متوسط النتيجة 26.5±0.94؛ شهر واحد من بداية العلاج — 27.6±0.99 نقطة (ص<0.01). في الوقت نفسه، 60 يوما من بداية العلاج، كان متوسط النتيجة على هذا النطاق 27.7±1.09، التي ميزت عدم وجود تحسين موثوق موثوق (ص>0.05) وتم عرض ميل فقط للحد من الاضطرابات المعرفية. ويرد ديناميات المؤشرات النفسية العصبية على نطاق MMSE في الأرز. واحد. كانت مثيرة للاهتمام هي حقيقة أنه في هيكل مقياس MMSE، تم الحصول على أحدث تحسن في المؤشرات من قبل فرعية «انتباه», تميز إلى حد ما حالة العمليات الديناميكية العصبية المعاناة من TBMC (P<0.01)، وكذلك على الفرعية «ذاكرة» (ص<0.05). على نطاق البطارية من الاختبارات لتقييم الخلل العملي للاختلافات الموثوقة في الفأرية خلال فترة المراقبة في الديناميات غير متوفرة (في الزيارة الأولية — 15.9±0.78 نقطة، بعد 60 يوما — 16.8±0.87، ص = 0.27). عادة ما يتم تقدير اختبار اختبار الرسم على مدار الساعة مع تقدير 10 نقاط في الزيارة المصدر في 9–10 نقاط وضد خلفية علاج التغييرات الهامة لم تخضع.
بالطبع، البيانات التي تم الحصول عليها على أساس تقييم نتائج العينة ل Schulte، والتي تم إجراؤها على جميع الزيارات الثلاث. عينة شاملة تقدر باستخدام 5 طاولات المرضى المقدمين على التوالي يسمح لك تماما بتمييز هذه التغييرات الديناميكية العصبية مثل تدهور في تركيز الاهتمام، وزيادة استنفاد العمليات الذهنية وعدم الاستقرار انتباه عدم الاستقرار. تميزت هذه التغييرات إلى حد ما بمعظم المرضى في زيارات الفحص. كان متوسط وقت الاختبار لكل من العروض التقديمية الخمس في الزيارة الأولى 45.5±6.24 س. بعد شهرين بعد بدء العلاج، انخفض الوقت إلى 40.2±5.20 ق، التي ميزت تحسنا كبيرا في تركيز الاهتمام (ص<0.05). يتم تقديم ديناميات وقت العينة في شولت في الأرز. 2. كما يتضح من الرسم البياني في الأرز. 2، أحدث انخفاض في الوقت الذي يقضيه في تنفيذ العينات من قبل المرضى بعد 30 يوما من بدء العلاج. إدراك الديناميات الإيجابية المستمرة أيضا في الشهر الثاني من المخدرات وكانت تتميز بانخفاض أكثر وضوحا في وقت الاختبار مع استقرار أقل أهمية للتحسين أكثر من مقياس MMSE.
